摘要：醫(yī)療器械臨床評價包括醫(yī)療器械臨床試驗是對產(chǎn)品設計開發(fā)的確認，是為證明所設計的產(chǎn)品安全并且滿足預期用途而開展的活動。上市前審批目的是為了保證上市產(chǎn)品的安全、有效，保障人體健康和生命安全，監(jiān)管部門關注的主要是三方面信息：（1）產(chǎn)品的設計達到了預期目的；（2）風險降到最低并可接受；（3）所有安全有效的聲明都有證據(jù)支持，而臨床評價資料無疑是其中比較重要的證據(jù)。基于此，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》要求第一類產(chǎn)品備案、第二類及第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊時均需提交臨床評價資料。臨床評價資料是注冊申報資料的重要組成部分，同時也是較常見的發(fā)補項目，是影響注冊申請人拿證的“罪魁禍首”。

近年來，鼓勵創(chuàng)新和審評審批制度改革成為我國醫(yī)療器械監(jiān)管發(fā)展的主旋律。國家藥品監(jiān)管部門出臺的系列舉措，讓醫(yī)療器械行業(yè)獲得巨大新動能，實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

在審評審批改革推進過程中，企業(yè)耗時較長、投入較大的臨床評價無疑成為業(yè)內(nèi)關注的焦點，更有效、更經(jīng)濟地管理臨床評價一直是監(jiān)管部門努力實現(xiàn)的一個目標。

“近期，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《關于調(diào)整醫(yī)療器械臨床試驗審批程序的公告》，將醫(yī)療器械臨床試驗審批從‘明示許可’調(diào)整為‘默示許可’。這實際上是監(jiān)管部門進一步優(yōu)化臨床試驗審批程序的又一次有益嘗試。”國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心（以下簡稱“器審中心”）臨床及生物統(tǒng)計一部審評員劉露介紹說，這充分表明我國醫(yī)療器械臨床評價制度正在不斷完善和優(yōu)化。

一、不斷完善醫(yī)療器械臨床評價制度

醫(yī)療器械臨床評價是醫(yī)療器械監(jiān)管的重要組成部分，臨床試驗數(shù)據(jù)、臨床文獻資料和臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)等都是臨床評價的重要方法和手段。開展臨床評價的管理工作，既有保證醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的積極作用，又需要在嚴格管理與審批效率之間尋求平衡。一方面，通過臨床評價，醫(yī)療器械的安全性和有效性得到合理評估，為醫(yī)療器械上市提供科學依據(jù)；另一方面，臨床試驗耗時長、花費多，如果管理不當，有可能增加社會成本，給生產(chǎn)企業(yè)甚至消費者帶來沉重的經(jīng)濟負擔，進而影響醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展。

我國醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)管起步較晚，多年來，業(yè)內(nèi)圍繞醫(yī)療器械臨床試驗的合規(guī)性、科學性、合理性開展了多次大討論。國家藥品監(jiān)管部門在引導企業(yè)科學開展臨床評價時，更是以十二分的勇氣直面監(jiān)管難題，打出了一套漂亮的政策“組合拳”。特別是2014年版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》和新版《醫(yī)療器械注冊管理辦法》發(fā)布實施以來，國家藥品監(jiān)管部門發(fā)布了一系列配套文件，包括《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術指導原則》等。

據(jù)劉露介紹，上述文件構成了我國醫(yī)療器械臨床評價制度的基本體系。《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》明確了進行臨床評價的三條途徑，即進入《免于進行臨床試驗的醫(yī)療器械目錄》、通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗數(shù)據(jù)進行分析評價，以及進行臨床試驗。注冊申報人可以根據(jù)產(chǎn)品特點選擇不同的臨床評價途徑，如果申報產(chǎn)品需要進行臨床試驗，則《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》對臨床試驗的全過程提出了基本要求，是開展醫(yī)療器械臨床試驗的“基礎教程”；如果注冊申報人想進一步了解臨床試驗方案如何設計，可以參考《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》；此外，為避免不必要的重復性試驗，2018年1月，原國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)指導原則》，對接受境外數(shù)據(jù)的關注點進行了特別提醒。

“這些文件的出臺，不僅是監(jiān)管部門持續(xù)推動醫(yī)療器械臨床評價科學化、規(guī)范化、合理化的必然要求，而且對醫(yī)療器械企業(yè)也有很強的指導性。”器審中心臨床及生物統(tǒng)計一部審評員盧紅舉例說，《醫(yī)療器械臨床試驗設計指導原則》不僅給出原則和方法，還列舉了大量實例幫助企業(yè)理解。除上述通用文件外，器審中心還針對具體產(chǎn)品發(fā)布了諸多臨床試驗設計指導原則，在一些產(chǎn)品的注冊技術審查指導原則中也涉及臨床評價內(nèi)容。

“注冊申報人可以在臨床評價基本要求的框架下，根據(jù)企業(yè)申報產(chǎn)品的實際特點，選擇相應適用的指導原則，合理提交臨床評價資料。”盧紅說。

二、鼓勵醫(yī)療器械臨床評價制度創(chuàng)新

習近平總書記高度重視創(chuàng)新發(fā)展，在多次講話和論述中反復強調(diào)“創(chuàng)新”對于驅(qū)動發(fā)展的重要作用。創(chuàng)新也是醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展永恒的主題。

2017年10月，中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡稱《創(chuàng)新意見》）。此后，醫(yī)療器械審評審批制度改革駛入快車道。

《創(chuàng)新意見》開門見山直指“改革臨床試驗管理”，提出“臨床試驗機構資格認定實行備案管理”“支持拓展性臨床試驗”等8項要求。

2018年1月，《醫(yī)療器械臨床試驗機構條件和備案管理辦法》（以下簡稱《備案辦法》）正式實施。《備案辦法》的實施加快了醫(yī)療器械與藥物臨床試驗的分離，有利于醫(yī)療器械臨床試驗機構向更有針對性的方向發(fā)展。同時，也鼓勵更多符合條件的醫(yī)療機構參與醫(yī)療器械臨床試驗。

至此，我國醫(yī)療器械臨床評價制度不僅具備系統(tǒng)的文件要求，而且把重點放在有效實施臨床試驗的途徑上——臨床試驗機構是解決醫(yī)療器械臨床試驗問題的關鍵所在。

截至今年4月22日，已有740余家醫(yī)療機構成功備案。臨床試驗機構數(shù)量的增多，將更好地滿足不同風險級別醫(yī)療器械臨床試驗的需求，對鼓勵醫(yī)療器械技術創(chuàng)新、加快醫(yī)療器械上市進程具有積極的推動作用。

對于《創(chuàng)新意見》提出的“支持拓展性臨床試驗”，國家藥監(jiān)局也在加快研究制定拓展性臨床試驗管理辦法。這也是貫徹落實《創(chuàng)新意見》精神，鼓勵治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病的醫(yī)療器械的臨床使用，讓更多患者受益。

三、醫(yī)療器械臨床評價咨詢培訓促進有效溝通

醫(yī)療器械臨床評價涉及多學科內(nèi)容，包括臨床醫(yī)學、生物統(tǒng)計學、流行病學等，具有專業(yè)性、復雜性等特點。醫(yī)療器械企業(yè)和臨床試驗人員的充分重視和規(guī)范操作是臨床試驗質(zhì)量的根本保證。如果臨床試驗人員不能充分理解和有效執(zhí)行，臨床試驗管理制度不可能得到真正貫徹落實。

近年來，器審中心通過多種途徑加強臨床評價方面的培訓和咨詢。據(jù)了解，2018年，該中心舉辦了3期臨床評價培訓班，累計培訓近2000人次。

除此之外，國家藥監(jiān)局行政受理服務大廳每周五的注冊受理前技術咨詢，以及需審批的醫(yī)療器械臨床試驗申請咨詢、“創(chuàng)新”和“優(yōu)先”產(chǎn)品的提前溝通交流機制，都是審評員就臨床評價內(nèi)容為企業(yè)答疑解惑的平臺。

對于培訓和咨詢中反映比較集中的問題，器審中心還梳理出“共性問題答疑”，在其微信公眾號給予統(tǒng)一解答。

劉露表示，臨床評價相關工作還在持續(xù)推進中。據(jù)悉，根據(jù)器審中心的“三定”方案，該中心將成立臨床與生物統(tǒng)計一部和二部，專職負責有源、無源醫(yī)療器械和體外診斷試劑的臨床評價工作。可以預見，此舉有利于進一步統(tǒng)一對臨床評價資料的審評尺度，提高審評效率，更好地促進企業(yè)的臨床評價工作，進而推動我國醫(yī)療器械臨床評價工作整體水平提升。