摘要：醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)包括醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)是對(duì)產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的確認(rèn)，是為證明所設(shè)計(jì)的產(chǎn)品安全并且滿足預(yù)期用途而開(kāi)展的活動(dòng)。上市前審批目的是為了保證上市產(chǎn)品的安全、有效，保障人體健康和生命安全，監(jiān)管部門(mén)關(guān)注的主要是三方面信息：（1）產(chǎn)品的設(shè)計(jì)達(dá)到了預(yù)期目的；（2）風(fēng)險(xiǎn)降到最低并可接受；（3）所有安全有效的聲明都有證據(jù)支持，而臨床評(píng)價(jià)資料無(wú)疑是其中比較重要的證據(jù)。基于此，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》要求第一類產(chǎn)品備案、第二類及第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)時(shí)均需提交臨床評(píng)價(jià)資料。臨床評(píng)價(jià)資料是注冊(cè)申報(bào)資料的重要組成部分，同時(shí)也是較常見(jiàn)的發(fā)補(bǔ)項(xiàng)目，是影響注冊(cè)申請(qǐng)人拿證的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/span>

近年來(lái)，鼓勵(lì)創(chuàng)新和審評(píng)審批制度改革成為我國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管發(fā)展的主旋律。國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)出臺(tái)的系列舉措，讓醫(yī)療器械行業(yè)獲得巨大新動(dòng)能，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展。

在審評(píng)審批改革推進(jìn)過(guò)程中，企業(yè)耗時(shí)較長(zhǎng)、投入較大的臨床評(píng)價(jià)無(wú)疑成為業(yè)內(nèi)關(guān)注的焦點(diǎn)，更有效、更經(jīng)濟(jì)地管理臨床評(píng)價(jià)一直是監(jiān)管部門(mén)努力實(shí)現(xiàn)的一個(gè)目標(biāo)。

“近期，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布了《關(guān)于調(diào)整醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批程序的公告》，將醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)審批從‘明示許可’調(diào)整為‘默示許可’。這實(shí)際上是監(jiān)管部門(mén)進(jìn)一步優(yōu)化臨床試驗(yàn)審批程序的又一次有益嘗試。”國(guó)家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱“器審中心”）臨床及生物統(tǒng)計(jì)一部審評(píng)員劉露介紹說(shuō)，這充分表明我國(guó)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)制度正在不斷完善和優(yōu)化。

一、不斷完善醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)制度

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)是醫(yī)療器械監(jiān)管的重要組成部分，臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床文獻(xiàn)資料和臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)等都是臨床評(píng)價(jià)的重要方法和手段。開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)的管理工作，既有保證醫(yī)療器械產(chǎn)品安全有效的積極作用，又需要在嚴(yán)格管理與審批效率之間尋求平衡。一方面，通過(guò)臨床評(píng)價(jià)，醫(yī)療器械的安全性和有效性得到合理評(píng)估，為醫(yī)療器械上市提供科學(xué)依據(jù)；另一方面，臨床試驗(yàn)耗時(shí)長(zhǎng)、花費(fèi)多，如果管理不當(dāng)，有可能增加社會(huì)成本，給生產(chǎn)企業(yè)甚至消費(fèi)者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，進(jìn)而影響醫(yī)療器械行業(yè)的發(fā)展。

我國(guó)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)監(jiān)管起步較晚，多年來(lái)，業(yè)內(nèi)圍繞醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的合規(guī)性、科學(xué)性、合理性開(kāi)展了多次大討論。國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)在引導(dǎo)企業(yè)科學(xué)開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)時(shí)，更是以十二分的勇氣直面監(jiān)管難題，打出了一套漂亮的政策“組合拳”。特別是2014年版《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》和新版《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》發(fā)布實(shí)施以來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)管部門(mén)發(fā)布了一系列配套文件，包括《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》等。

據(jù)劉露介紹，上述文件構(gòu)成了我國(guó)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)制度的基本體系。《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》明確了進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)的三條途徑，即進(jìn)入《免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療器械目錄》、通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，以及進(jìn)行臨床試驗(yàn)。注冊(cè)申報(bào)人可以根據(jù)產(chǎn)品特點(diǎn)選擇不同的臨床評(píng)價(jià)途徑，如果申報(bào)產(chǎn)品需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，則《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)臨床試驗(yàn)的全過(guò)程提出了基本要求，是開(kāi)展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的“基礎(chǔ)教程”；如果注冊(cè)申報(bào)人想進(jìn)一步了解臨床試驗(yàn)方案如何設(shè)計(jì)，可以參考《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》；此外，為避免不必要的重復(fù)性試驗(yàn)，2018年1月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布了《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)指導(dǎo)原則》，對(duì)接受境外數(shù)據(jù)的關(guān)注點(diǎn)進(jìn)行了特別提醒。

“這些文件的出臺(tái)，不僅是監(jiān)管部門(mén)持續(xù)推動(dòng)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)科學(xué)化、規(guī)范化、合理化的必然要求，而且對(duì)醫(yī)療器械企業(yè)也有很強(qiáng)的指導(dǎo)性。”器審中心臨床及生物統(tǒng)計(jì)一部審評(píng)員盧紅舉例說(shuō)，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則》不僅給出原則和方法，還列舉了大量實(shí)例幫助企業(yè)理解。除上述通用文件外，器審中心還針對(duì)具體產(chǎn)品發(fā)布了諸多臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則，在一些產(chǎn)品的注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則中也涉及臨床評(píng)價(jià)內(nèi)容。

“注冊(cè)申報(bào)人可以在臨床評(píng)價(jià)基本要求的框架下，根據(jù)企業(yè)申報(bào)產(chǎn)品的實(shí)際特點(diǎn)，選擇相應(yīng)適用的指導(dǎo)原則，合理提交臨床評(píng)價(jià)資料。”盧紅說(shuō)。

二、鼓勵(lì)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)制度創(chuàng)新

習(xí)近平總書(shū)記高度重視創(chuàng)新發(fā)展，在多次講話和論述中反復(fù)強(qiáng)調(diào)“創(chuàng)新”對(duì)于驅(qū)動(dòng)發(fā)展的重要作用。創(chuàng)新也是醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展永恒的主題。

2017年10月，中辦、國(guó)辦印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱《創(chuàng)新意見(jiàn)》）。此后，醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革駛?cè)肟燔嚨馈?/span>

《創(chuàng)新意見(jiàn)》開(kāi)門(mén)見(jiàn)山直指“改革臨床試驗(yàn)管理”，提出“臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定實(shí)行備案管理”“支持拓展性臨床試驗(yàn)”等8項(xiàng)要求。

2018年1月，《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱《備案辦法》）正式實(shí)施。《備案辦法》的實(shí)施加快了醫(yī)療器械與藥物臨床試驗(yàn)的分離，有利于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)向更有針對(duì)性的方向發(fā)展。同時(shí)，也鼓勵(lì)更多符合條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)參與醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)。

至此，我國(guó)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)制度不僅具備系統(tǒng)的文件要求，而且把重點(diǎn)放在有效實(shí)施臨床試驗(yàn)的途徑上——臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是解決醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)問(wèn)題的關(guān)鍵所在。

截至今年4月22日，已有740余家醫(yī)療機(jī)構(gòu)成功備案。臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量的增多，將更好地滿足不同風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的需求，對(duì)鼓勵(lì)醫(yī)療器械技術(shù)創(chuàng)新、加快醫(yī)療器械上市進(jìn)程具有積極的推動(dòng)作用。

對(duì)于《創(chuàng)新意見(jiàn)》提出的“支持拓展性臨床試驗(yàn)”，國(guó)家藥監(jiān)局也在加快研究制定拓展性臨床試驗(yàn)管理辦法。這也是貫徹落實(shí)《創(chuàng)新意見(jiàn)》精神，鼓勵(lì)治療嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病的醫(yī)療器械的臨床使用，讓更多患者受益。

三、醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)咨詢培訓(xùn)促進(jìn)有效溝通

醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)涉及多學(xué)科內(nèi)容，包括臨床醫(yī)學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)、流行病學(xué)等，具有專業(yè)性、復(fù)雜性等特點(diǎn)。醫(yī)療器械企業(yè)和臨床試驗(yàn)人員的充分重視和規(guī)范操作是臨床試驗(yàn)質(zhì)量的根本保證。如果臨床試驗(yàn)人員不能充分理解和有效執(zhí)行，臨床試驗(yàn)管理制度不可能得到真正貫徹落實(shí)。

近年來(lái)，器審中心通過(guò)多種途徑加強(qiáng)臨床評(píng)價(jià)方面的培訓(xùn)和咨詢。據(jù)了解，2018年，該中心舉辦了3期臨床評(píng)價(jià)培訓(xùn)班，累計(jì)培訓(xùn)近2000人次。

除此之外，國(guó)家藥監(jiān)局行政受理服務(wù)大廳每周五的注冊(cè)受理前技術(shù)咨詢，以及需審批的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)申請(qǐng)咨詢、“創(chuàng)新”和“優(yōu)先”產(chǎn)品的提前溝通交流機(jī)制，都是審評(píng)員就臨床評(píng)價(jià)內(nèi)容為企業(yè)答疑解惑的平臺(tái)。

對(duì)于培訓(xùn)和咨詢中反映比較集中的問(wèn)題，器審中心還梳理出“共性問(wèn)題答疑”，在其微信公眾號(hào)給予統(tǒng)一解答。

劉露表示，臨床評(píng)價(jià)相關(guān)工作還在持續(xù)推進(jìn)中。據(jù)悉，根據(jù)器審中心的“三定”方案，該中心將成立臨床與生物統(tǒng)計(jì)一部和二部，專職負(fù)責(zé)有源、無(wú)源醫(yī)療器械和體外診斷試劑的臨床評(píng)價(jià)工作。可以預(yù)見(jiàn)，此舉有利于進(jìn)一步統(tǒng)一對(duì)臨床評(píng)價(jià)資料的審評(píng)尺度，提高審評(píng)效率，更好地促進(jìn)企業(yè)的臨床評(píng)價(jià)工作，進(jìn)而推動(dòng)我國(guó)醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)工作整體水平提升。